Disebabkan oleh pandemik COVID-19 di Eropah, peraturan khas berikut boleh digunakan untuk kejohanan ini:[39][40]

• Sekiranya terdapat sekatan perjalanan berkaitan pandemik COVID-19 yang menghalang pasukan lawan memasuki negara pasukan tuan rumah atau kembali ke negara mereka sendiri, perlawanan boleh dimainkan di negara berkecuali atau negara pasukan lawan yang membolehkan perlawanan berlangsung.
• Sekiranya pasukan enggan bermain atau dianggap bertanggungjawab untuk perlawanan yang tidak berlangsung, Sekiranya kedua-dua pasukan enggan bermain atau dianggap bertanggungjawab kerana perlawanan tidak berlangsung, kedua-dua pasukan akan dibatalkan.
• Sekiranya pasukan mempunyai pemain dan/atau pegawai diuji positif koronavirus SARS-2 menghalang mereka daripada bermain perlawanan sebelum tarikh akhir yang ditetapkan oleh UEFA, mereka dianggap telah kehilangan perlawanan.

Pada 24 September 2020, UEFA mengumumkan bahawa lima penggantian akan dibenarkan dari peringkat kumpulan dan seterusnya, dengan keenam dibenarkan dalam masa tambahan. Walau bagaimanapun, setiap pasukan hanya diberi tiga peluang untuk membuat penggantian semasa perlawanan, dengan peluang keempat dalam masa tambahan, tidak termasuk penggantian yang dibuat pada separuh masa, sebelum permulaan masa tambahan dan pada separuh masa pada masa tambahan. Oleh itu, maksimum dua belas pemain boleh disenaraikan di bangku simpanan pengganti.[41]

Semua perlawanan kelayakan dimainkan di belakang pintu tertutup.[37] Berikutan pengembalian sebahagian peminat di Piala Super UEFA 2020, UEFA mengumumkan pada 1 Oktober 2020 bahawa perlawanan dari peringkat kumpulan seterusnya boleh dimainkan dengan kapasiti 30% jika dibenarkan oleh pihak berkuasa tempatan.[42]